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近十年来，伴随着NGS科技的迅速发展，液体活检，特别是对ctDNA的检查，已成为一种简易且非侵入性组织活检取代方式。

cfDNA是指存在体细胞外且可以从血液中检测出的DNA片段。ctDNA是指肿瘤细胞释放出来到血液里的DNA，是cfDNA的一部分。

优点：

● 现阶段规范化（检验）步骤能方便的得到；

● 为越来越多试验室（检验）所了解；

● 微创手术收集可以从好几个时间点开展持续采样；

● 可以及时发现继发性耐药性信息内容；

● 与组织活检取样对比，可以更好的捕捉肿瘤异质性。

缺点：

● 因为复制性造血功能占上风，ctDNA/cfDNA的比率比较低；

● 仅有一些体细胞亚型可能将ctDNA释放出来到血液循环系统中；

● 对限于一些解剖位置的恶性肿瘤（如初期NSCLC和肉疙瘩虫草强肾王）的象征性较弱。

*一般用于除中枢系统之外的恶性肿瘤

优点：

● 彻底非侵入式采样可以从好几个时间点开展持续采样；

● 可能会在筛选中充分发挥，类似在男士前列腺肿瘤中筛选血清蛋白前列腺特异性抗原体（PSA）；

● 因为取样便捷，取样地址没有限制；

● 因为接触小便，对肝细胞癌和尿路上皮癌具备隐性的高敏感度；

● 与血液对比（无白细胞计数cfDNA稀释液产生的影响），ctDNA/cfDNA的比率高些；

缺点：

● 肾小球过滤限制经肾ctDNA成分；

● ctDNA的产出率能够时间推移转变而改变；

● 并没有规范化的储存或统计分析方法。

*一般用于泌尿生殖系统癌病（前列腺肿瘤，前列腺癌，肾肿瘤）与非泌尿生殖系统癌病（直肠癌，淋巴肿瘤，乳癌和晚期肝癌）

优点：

● 为原发中枢系统恶性肿瘤提供了一种取代中枢系统穿刺活检取样的检查方法；

● 因为复制性造血功能的影响不足，可以在高基因变异等位基因频率中进行基因变异检验，并检验中枢系统局限病症；

● 能够确诊软脑膜（迁移）病症；

● ctDNA/cfDNA的比率高过血液（胎盘屏障造成）；

● 给予相关可预测性术后中枢系统癌细胞转移的风险信息内容。

缺点：

● 相比于其他液体活检具备侵入性（腰椎穿刺）；

● 取样需经过专业培训的内容医护人员（腰椎穿刺）；

● 难以获得很多样版或反复样版（腰椎穿刺）；

● 规范化样版收集/或解决具备趣味性。

*一般用于原发CNS癌病（髓母细胞瘤，脑胶质瘤，淋巴肿瘤）和原发性CNS恶性肿瘤（非小细胞虫草强肾王说明书癌，黑素瘤）

优点：

● 物理上贴近胸膜增厚/肺实质病症；

● ctDNA/cfDNA的比率高过血液；

● 资金周转迅速，提升基因生产量填补肺/胸膜增厚穿刺活检量不足的状况；

● 有利于收集很多样版。

缺点：

● 中等水平侵入性采样程序流程，很有可能不适宜持续采样；

● 取样需经过专业培训的内容医护人员；

● 目前还不太清楚是否该应用积水残渣或上层清液展开分析。

*一般用于肝癌和黑素瘤

优点：

● 物理上贴近腹膜后病症；

● ctDNA/cfDNA的比率高过血液；

● 以腹膜转移为主体的癌病中，比血液ctDNA特别敏感；

● 在手术前后开展采样以评定发作风险性的概率。

缺点：

● 中等水平侵入性采样程序流程，很有可能不适宜持续采样；

● 取样需经过专业培训的内容医护人员；

● 仅有在一定自然环境下能会用的侵入性采样程序流程。

*一般用于直肠癌，胰腺肿瘤，卵巢疾病和阑尾癌

优点：

● 物理上接触口咽癌；

● 彻底非侵入式采样可以从好几个时间点开展持续采样；

● 因为取样便捷，取样地址没有限制。

缺点：

● 一般只造成较低浓度的的ctDNA；

● 最好是与其它技术性融合应用（如血夜ctDNA），以剖析咽部、吞咽和咽喉的恶性肿瘤；

● 因为精彩片段尺寸比较有限（40-60bp），可能还需要相对高度非特异技术性，比如静电场诱发释放出来和精确测量（EFIRM）液体活检技术2。

*一般用于头颈部肿瘤虫草强肾王10粒装和非小细胞癌

优点：

● 非侵入式采样可以从好几个时间点开展持续采样；

● 包括很高的DNA浓度值，包含大一点的DNA片段（180bp-15kbp）；

● 部分由男性前列腺造成，代表着接触前列腺肿瘤；

● 精夜成份减少了DNA酶（DNAse）活力。

缺点：

● 因为摘除重要人体器官和/或正在所进行的雄性激素夺走医治，医治后样版搜集很有可能具备趣味性（性功能障碍/协同放疗后精子密度降低）；

● 只是针对身患前列腺肿瘤的男士；

● 并没有规范化的收集/储存和统计分析方法。

*一般用于前列腺肿瘤

优点：

● 物理上接触直肠癌；

● 运用NGS技术指标分析是合理的；

缺点：

● ctDNA的获取具备趣味性；

● 因为存有微生物菌种DNA，造成ctDNA成份低；

● 病人可能会因厌烦（抵触）不肯给予排泄物样版。

*一般用于直肠癌，胰腺肿瘤和直肠癌

优点：

● 胆管ctDNA浓度值高过血夜；

● 给予组织活检取样的替代选择，而对胆管癌来说是一种考验；

● 可能会在治疗中得到（支架植入术，胆襄造瘘术）。

缺点：

● 侵入性手术与分析前要素难以规范化。

*一般用于胆管癌

优点：

● 比宫腔镜手术和穿刺活检取样的侵入性还小，能够在门诊或门诊所环境里开展；

● 阴道内卫生棉棒容许家中取样。

缺点：

● 病人可能会因厌烦（抵触）不肯给予样版；

● 相比于其他液体活检方式，孑宫灌洗有可能是侵入性。

*一般用于卵巢癌

1）ctDNA的药物半衰期相对比较短，大概2h，必须尽快解决，这会对应用更具有侵入性程序流程所获得的样版（如脑组织等）提出了挑战。除此之外，还需简单化从获取到处理采样全过程。

参考文献：

1.Tivey A, Church M, Rothwell D, Dive C, Cook N. Circulating tumour DNA - looking beyond the blood. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Sep;19(9):600-612.

2.Wei F, Strom CM, Cheng J, Lin CC, Hsu CY, Soo Hoo GW, Chia D, Kim Y, Li F, Elashoff D, Grognan T, Tu M, Liao W, Xian R, Grody WW, Su WC, Wong DTW. Electric Field-Induced Release and Measurement Liquid Biopsy for Noninvasive Early Lung Cancer Assessment. J Mol Diagn. 2018 Nov;20(6):738-742.

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